Ursodeoxycholzuur wordt beschouwd als een van de veiligste geneesmiddelen voor de lever, en dat is het in het algemeen ook. Maar het heeft duidelijke contra-indicaties, en de ervaring met het gebruik van hoge doses heeft aangetoond dat een ‘onschadelijk’ medicijn ook schade kan aanrichten. De redactie legt uit wat u moet weten voordat u het inneemt.
Algemene veiligheidsbeoordeling
Ursodeoxycholzuur (UDCA) wordt al tientallen jaren in de geneeskunde gebruikt en wordt in de hepatologie beschouwd als een van de best verdragen geneesmiddelen. Veel patiënten met primaire biliaire cholangitis gebruiken het jarenlang of zelfs tientallen jaren zonder ernstige problemen (EASL, 2017).
UDCA komt van nature in kleine hoeveelheden in menselijke gal voor. Dat natuurlijke voorkomen bewijst niet dat iedere toepassing of dosis veilig is. Bij een passende indicatie wordt het middel vaak goed verdragen, maar bijwerkingen, galwegproblemen en interacties blijven relevant.
‘goed verdragen’ betekent echter niet ‘geschikt voor iedereen’. Er zijn omstandigheden waarin stimulatie van de uitstroom van gal gevaarlijk kan zijn, evenals situaties waarin is aangetoond dat hoge doses schadelijk zijn. Deze nuances worden vaak vergeten wanneer het medicijn zelfstandig wordt ingenomen "voor de lever".
Hieronder beschouwt de redacteur de bijwerkingen volgens de instructies en onderzoeken, contra-indicaties en interacties, en legt hij ook uit waarom een onderzoek vereist is voordat het wordt ingenomen.
De meest voorkomende bijwerkingen
De meest voorkomende bijwerking is volgens de productinformatie het verzachten van de ontlasting of diarree. Het houdt verband met het feit dat een deel van het medicijn en de galzuren de dikke darm binnendringen en de vochtafscheiding stimuleren. Meestal is het effect matig en afhankelijk van de dosis.
Buikpijn, dyspepsie, misselijkheid, obstipatie, hoofdpijn, duizeligheid, rugpijn en infecties van de bovenste luchtwegen worden ook genoemd als vaak voorkomende gebeurtenissen in de Amerikaanse productinformatie voor UDCA-geneesmiddelen die worden gebruikt bij galstenen en primaire biliaire cholangitis. In placebogecontroleerde onderzoeken kwamen sommige van deze symptomen echter met een vergelijkbare frequentie voor in de placebogroep.
De Ursofalk-productinformatie noemt urticaria als zeer zeldzame bijwerking. Huiduitslag of andere tekenen van overgevoeligheid moeten medisch worden beoordeeld; bij een ernstige allergische reactie is directe hulp nodig.
Bij sommige patiënten met biliaire cholangitis kan de jeuk aan het begin van de behandeling tijdelijk toenemen. Dit effect wordt in de klinische praktijk beschreven en wordt meestal door de arts gecorrigeerd door het regime te veranderen.
| Frequentie | De reactie | Commentaar |
|---|---|---|
| Vaak | Zachte ontlasting, diarree | Hangt af van de dosis |
| Zeer zelden (urticaria) | Urticaria; huiduitslag vereist beoordeling | Arts raadplegen bij een mogelijke overgevoeligheidsreactie |
| Zeer zelden | Verkalking van galstenen | Stenen worden onoplosbaar |
| Zeer zelden | Ernstige pijn rechtsboven in de buik bij behandeling van PBC | Het wordt beschreven in de instructies |
| Zeer zelden | Decompensatie van cirrose in de late stadia van biliaire cholangitis | Soms gedeeltelijk herstel na stoppen |
Zeldzame maar belangrijke risico's
Bij de behandeling van galsteenziekte wordt zelden calcificatie van galstenen beschreven. Verkalkte stenen worden niet langer opgelost door UDCA, daarom worden tijdens de therapie controle-echo-onderzoeken uitgevoerd.
Bij patiënten met late stadia van primaire biliaire cholangitis, wanneer zich al cirrose heeft gevormd, beschrijven de instructies zeer zeldzame gevallen van decompensatie van de ziekte, die gedeeltelijk achteruitgingen na het staken van het medicijn. Daarom worden dergelijke patiënten behandeld onder nauw toezicht van een hepatoloog.
Een aparte les werd gegeven door onderzoeken naar hoge doses. In een gerandomiseerde studie bij primaire scleroserende cholangitis verbeterde UDCA in een dosis van 28-30 mg/kg/dag niet alleen het beloop van de ziekte niet, maar ging het ook gepaard met een hoger aantal ernstige bijwerkingen, waaronder levertransplantatie en overlijden, vergeleken met placebo (Lindor et al., 2009).
Dit resultaat is ook belangrijk voor degenen die het medicijn als "onschadelijk" beschouwen: het principe "meer is beter" werkt hier niet en te hoge doses kunnen gevaarlijk zijn.
Contra-indicaties
Omdat UDCA de uitstroom van gal vergroot, is het gecontra-indiceerd in situaties waarin de gal nergens kan wegvloeien of de galwegen ontstoken zijn. De instructies omvatten de volgende lijst:
- acute ontsteking van de galblaas (cholecystitis) of galwegen (cholangitis);
- obstructie van de galwegen – verstopping van de galgang of het cystische kanaal;
- frequente episoden van galkoliek;
- radiopaque (verkalkte) galstenen;
- verminderde contractiliteit van de galblaas, "onzichtbare" (niet-functionerende) blaas;
- overgevoeligheid voor galzuren of componenten van het geneesmiddel.
Juist vanwege deze contra-indicaties moet er een echografie van de buikorganen worden uitgevoerd voordat UDCA wordt voorgeschreven. Het "willekeurig" innemen van het medicijn door iemand met een steen die het kanaal blokkeert, kan een exacerbatie veroorzaken.
De Ursofalk-productinformatie adviseert gebruik tijdens de zwangerschap alleen wanneer dit duidelijk noodzakelijk is, niet uitsluitend terughoudendheid in het eerste trimester. In PITCHES (2019) bij intrahepatische zwangerschapscholestase verminderde UDCA de samengestelde ongunstige perinatale uitkomst niet. Dat onderzoek is geen algemene garantie voor iedere zwangerschap; een specialist beoordeelt de indicatie.
Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd die het medicijn gebruiken om stenen op te lossen, bevelen de instructies niet-hormonale anticonceptie aan, omdat oestrogenen de lithogeniciteit van gal verhogen.
Interacties en controles tijdens de behandeling
Galbindende middelen (colestyramine, colestipol) en antacida die aluminium bevatten, binden UDCA in de darmen en verminderen de absorptie ervan. Als dergelijke medicijnen nodig zijn, worden ze met tussenpozen van enkele uren ingenomen.
UDCA kan de absorptie van cyclosporine verhogen, dus de concentratie ervan wordt bij patiënten na transplantatie gecontroleerd. Er is ook een afname van de absorptie van ciprofloxacine beschreven. Oestrogenen en sommige lipidenverlagende medicijnen (bijvoorbeeld clofibraat) kunnen de vorming van stenen vergroten en het effect van UDCA bij galsteenaandoeningen verzwakken.
In de instructies wordt aanbevolen levertesten tijdens de behandeling te controleren: vaker in de eerste maanden en daarna met tussenpozen die door de arts worden bepaald. Tijdens de behandeling van stenen wordt 6-10 maanden na aanvang van de therapie bovendien controle-echografie uitgevoerd.
Nieuw optredende geelzucht, hevige buikpijn of koorts tijdens de toediening is een reden om dringend een arts te raadplegen.
Conclusies van de redactie
Ursodeoxycholzuur is over het algemeen veilig en wordt goed verdragen; de meest voorkomende bijwerking is het verzachten van de ontlasting.
De belangrijkste risico's houden niet verband met de toxiciteit van de stof zelf, maar met oneigenlijk gebruik: bij verstopping van de galwegen, acute cholecystitis, verkalkte stenen of bij overmatige doses.
Daarom zijn tests en een echografie vereist vóór gebruik, en langdurige behandeling moet plaatsvinden onder toezicht van een arts.
We raden u ook aan om onze materialen te lezen over het werkingsmechanisme van ursodeoxycholzuur, over klinische onderzoeken naar het medicijn en waarom het door atleten wordt besproken.
Lijst met gebruikte literatuur
- Ursodiol (Actigall, URSO 250, URSO Forte): prescribing information. U.S. Food and Drug Administration.
- European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: the diagnosis and management of patients with primary biliary cholangitis. J Hepatol. 2017;67(1):145–172.
- European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines on the prevention, diagnosis and treatment of gallstones. J Hepatol. 2016;65(1):146–181.
- Lindor KD, Kowdley KV, Luketic VA, et al. High-dose ursodeoxycholic acid for the treatment of primary sclerosing cholangitis. Hepatology. 2009;50(3):808–814.
- Chappell LC, Bell JL, Smith A, et al. Ursodeoxycholic acid versus placebo in women with intrahepatic cholestasis of pregnancy (PITCHES): a randomised controlled trial. Lancet. 2019;394(10201):849–860.
- Beuers U, Trauner M, Jansen P, Poupon R. New paradigms in the treatment of hepatic cholestasis: from UDCA to FXR, PXR and beyond. J Hepatol. 2015;62(1 Suppl):S25–S37.
